Cancer Discovery：这种可以增强免疫反应的“梦幻”水果，你知道吗？

2017年，生物学家提出自体徵定点学说，认为特定民间三组织内存在一种自体状态，即“原位”是细胞核内和生态系统的刺激、抑制性因素的综合，决定了自体系统对促反应的相对。只有当自体病人的效波罗蜜最多了“徵定点”，病人方能合理。

不太可能的宏基因三组化学合成数据分析揭示，十二指肠病原体为数众多是这种自体徵定点的另一最重要介质。有数据分析说明了，在启动ICI病人之前应用于促生素亦会降低末期非小细胞核癌症患者的十二指肠病原体为数众多多样性，将引发经常性病人结波罗蜜。利用十二指肠病原体为数众多作过为ICI的病人来进行，成为解决ICI病人MRSA的新方向。

2022年1翌年14日，由加拿大、瑞士和法国都是由的数据分析工作团队在著名期刊Cancer Discovery发表短文了篇短文“A natural polyphenol exerts antitumor activity andcircumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota”的短文（绘出1），首次声称从索克波罗蜜（Camu-camu， CC）中所分离出来的栗木大黄花素（castalagin）通过与十二指肠共生关系病菌必要相互作过用，偏离了十二指肠病原体都是由并解构微生态系统，刺激产生更强的促PD-1反应从而合理摆脱MRSA问题。

绘出1. 数据分析成波罗蜜（绘出源：Cancer Discovery）

索克波罗蜜又称作过索克梅，原产于秘鲁共和国亚马逊河上游丛林，之外故得名蜂蜜，波罗蜜实直径为2-3 cm。波罗蜜实成熟时展现出甜美的紫红色，波罗蜜肉则却是为紫色的紫色。索克波罗蜜中所含有剂量极高的天然，其含有是蓝莓的60倍，被认为具有促氧化、促炎的活性。此之外，不太可能生物学家辨认出索克波罗蜜还能通过上升十二指肠中所精黏蛋白卡罗菌和双歧霉菌的数量级来加重动物模型肥胖症和相关代谢紊乱，发挥保护性益生元的作过用。

本数据分析辨认出，与分开病人相比，CC和促PD-1联合病人更能抑制生长。在促PD-1病人MRSA的白血病动物模型模型中所，补充CC一定相对摆脱了MRSA问题。通过再进一步探索辨认出，CC的促震荡缺少于十二指肠肠胃，且能够上升病原体三组的多样性，促成了病原体三组的构成偏离。数据分析人员还辨认出，CC的促活性同时也缺少于CD8+T细胞核，并与自体原性病菌与小肠球菌（Ruminococcus）、克里斯滕森菌科（Christensenellaceae R-7group）、精胆菌科（Bilophila）和精黏蛋白卡罗菌（A. muciniphila）的数量级有关（绘出2）。

绘出2. CC对病原体都是由的负面影响以及与CD8+ T细胞核促活性相关性（绘出源：Cancer Discovery）

CC由最多50种氟化物都是由，各三组分都有助于其益生元特性的维持，但负面影响肠胃都是由，发挥促震荡的混合物是什么呢？借助高效液相化学合成，该数据分析断定出CC的一种生物活性苯甲酸——栗木大黄花素，为CC发挥促震荡的分子基础（绘出3）。为了推定这一辨认出，该数据分析用栗木大黄花素单徵了上述实验室，声称单靠栗木大黄花素就能够偏离十二指肠病原体都是由，诱导系统性的自体反应以及负面影响CD8+T细胞核。

再进一步探究辨认出，栗木大黄花素可以一定相对摆脱促PD-1的MRSA性，且其促作过用与小肠球菌数量级相关。分子机制上，栗木大黄花素优先与小肠球菌的细胞核包膜结合，引发早先的促震荡。

绘出3. 荧光标记的栗木大黄花素与若干病菌的标记实验室及代表者绘出像（绘出源：Cancer Discovery）

这项数据分析首次辨认出从索克波罗蜜中所分离出来的栗木大黄花素通过与共生关系病菌必要相互作过用而具有促作过用，从而解构微生态系统。此之外，在临床前促PD-1MRSA模型中所，栗木大黄花素能够新的民间三组织起来了促PD-1病人的合理性。这是第一个断定一般来说苯甲酸作过为益生元具有病原体缺少的促作过用的数据分析，为下一代应用于栗木大黄花素作过为患者的ICI来进行剂的临床实验室铺平了高架道路。

事实上，通过能避免介入偏离十二指肠肠胃以增强自体病人的手段已获得越来越多数据分析者的关注。2015年，普林斯顿大学Ayelet S等人辨认出只需给动物模型口服双歧霉菌就能大幅提高与促PD‐L1自体抑制剂同等水平的效波罗蜜，而双歧霉菌和促PD‐L1促体联合应用于可加强动物模型的促自体，却是显然抑制动物模型黑色素瘤。2020年，日本生物学家辨认出也作过为介入新政策用于末期非小细胞核癌症患者临床自体病人过程中所，患者在自体原位阻断病人长期接受甘油链球菌MI‐YAIRI 588病人，结波罗蜜说明了病人与总生存期的延长相关。另之外，双歧霉菌K57也在与PD‐1阻滞剂或奥沙利铂协同病人中所平庸了良好的潜在治波罗蜜。总之，作过为一类确保合理的微生态制剂，在介入十二指肠肠胃增强自体病人方面显示出较小的发展潜力。

题绘出

重构出处：

Messaoudene M， Pidgeon R， Richard C， et al. Anatural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota [published online ahead of print， 2022 Jan 14]. Cancer Discov. 2022；candisc.0808.2021.doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0808.