一文读懂 前列腺癌的（新）辅助治疗

荷兰病理审计学术研究员的 van Zeijl 最近对面部癌的（新近）专用化学治疗来进行了系统综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧陆每年有余人至死于面部癌，其发病赴援仍逐年上涨，现有 IIa-c 期和 III 期极低血压的 5 年求生存赴援大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期极低血压的 1 年求生存赴援为 35～62%。对于 I-IIIb 期极低血压，手术仍是化学治疗的支柱，但毫无疑问改进术式，仅仅采用手术都较难实质性提极低求生存赴援，不能为了让专用化学治疗手段。

系统靶向化学治疗和病原体疗法已被推测有效率，学术研究者检索了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可切除面部癌的方面 II/III 期病理实验，以风险评估（新近）专用化学治疗对自愿性面部癌的。

专用化学治疗

专用化学治疗的病理实验主要集里面在转回腹腔 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生存赴援 ≤ 50% 的 III 期术后的极低血压，均病理实验针对自愿性 II 期极低血压或 IV 期极低血压。化学治疗方式为还包括化学治疗、病原体化学治疗、干扰素、制剂、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 值得注意物（参见平面图 1）。

平面图 1 面部癌系统化学治疗的持续发展

1． 化学治疗

尽管重排赴援仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转回连续性面部癌的准则化学治疗方案，里面位求生存为 5.6～11 年初。由于既往学术研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待实质性学术研究。

2． 病原体化学治疗

病原体疗法是通过触发极低血压病原体系统、增强病原体可不答来对防癌症，可不用机遇很差。由于面部癌是病原体原连续性最强的癌症之一，近数十年该课题学术研究尤其， 1995 年干扰素 a（IFNa）被审批主要用途专用化学治疗，2011 年开始病原体均会值得注意物逐渐涌现，这些病原体疗法有很低的重排赴援、较短的无病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 干扰素

IFNa 化学治疗中后期面部癌的效果并未给予推测，FDA 审批 IFNa 主要用途专用化学治疗是基于 1995 英国东部协作组的一项极低血压 实验（RCT），该实验表明极低施打 IFNa 必需延长无住院求生存（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对较小（n = 280）且学术研究表明制剂毒连续性很强。此后的 RCTs 和其他学术研究都未能推测 IFNa 能延长远期无转回求生存（DMFS）和 OS。

该制剂存在疑虑的另一个因素就是其致使的毒连续性抑制作用致使降低了极低血压的求生存恒星质量。将会学术研究可不致力于标识受益于 IFN 化学治疗的亚组许多人，以避免无获益许多人接受不必要的化学治疗。现有找到水溶性（IFN-a-2b）也许能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型极低血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已未完成的自愿性面部癌专用化学治疗的 III 期病理实验

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b折衷观察连续性学术研究起始站OS, RFS, QoL, 毒连续性突起态R未完成时长20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹霉素

折衷1年极低施打合并IFN-a 2b起始站

OS, RFS, QoL, 毒连续性

突起态

C

未完成时长

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹霉素

折衷

双盲

起始站

OS, RFS, QoL, 毒连续性

突起态

F

未完成时长

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母霉素

折衷

1 年极低施打合并 IFN-a 2b

起始站

OS, RFS, QoL, 毒连续性

突起态

R

未完成时长

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母霉素

折衷

双盲

起始站

OS, RFS

突起态

R

未完成时长

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹霉素和双盲匹配纳武霉素

折衷

1 年纳武霉素和双盲匹配伊匹霉素

起始站

OS, RFS

突起态

C

未完成时长

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

折衷

双盲

起始站

OS, RFS, QoL, 安全连续性

突起态

C

未完成时长

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

处理过程

1 年曾达拉菲尼或曲美替尼

折衷

双盲

起始站

OS, RFS, 安全连续性

突起态

C

未完成时长

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-未完成，PEG-水溶性化，IFN-干扰素，

OS-总求生存，RFS-无住院求生存，QoL-求生存化学治疗

2) 制剂

面部癌制剂可其会持续连续性的病原体重排以阻止转回。面部癌细胞膜解读多种不尽相同的方面淋巴细胞，最单纯的制剂是能还包括所有方面淋巴细胞供淋巴细胞递呈细胞膜（APC）标识并其会充分的病原体可不答。一时期淋巴细胞异质连续性和其会的病原体抑制相对较弱，此时制剂有可能更好地发挥抑制作用。

依靠免疫细胞膜导致的制剂是值得注意于的空无化学治疗，但制备这些制剂为时很长，这给同种当是制剂的可不用留下了内部空间。既往病理实验表明现有的同种当是制剂的每况愈下，有些甚至有可能有害，而免疫制剂机遇很差，2014 年 Wilgenhof 等依靠免疫树突突起细胞膜（DC）化学治疗 III/IV 期术后极低血压，6.4 年里面位随访期之后有 1/3 极低血压无病求生存且超过 50% 的极低血压能活。

3) 防 CTLA-4 防体

细胞膜毒连续性 T 细胞膜方面淋巴细胞 4（CTLA-4）是病原体均会受体值得注意物，CTLA-4 联结 APC 能抑制 T 细胞膜功能，进而扩大极低血压自身的病原体重排。伊匹霉素可以阻绝 CTLA-4 抑制作用，促进 T 细胞膜活化和再生。病理医师需要提防伊匹霉素的副抑制作用，最常见的不良重排还包括头痛、高血压、荷尔蒙系统副重排（如垂体机能减退、甲突起腺炎等）、白癜风、瘙痒症、肿胀和重度疲劳。

2010～2011 年两项随机对照 III 期 RCTs 均表明伊匹霉素特别是在提极低 III-IV 期极低血压里面位 OS，28.5% 的极低血压哮喘给予了极低度集里面。因此欧陆保健食品管理局（EMA）于 2011 年审批伊匹霉素主要用途 III 和 IV 期必切除面部癌极低血压的化学治疗。现有有数项病理实验仍在来进行，以学术研究不尽相同施打伊匹霉素针对不尽相同分段极低血压的。

4) 防 PD-1 防体

程序连续性丧命蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是细胞膜内层的 T 细胞膜共抑制受体。较长时间组织里面 PD-1 与其配体 PD-L1 联结后必需抑制过度的病原体可不答，维持病原体耐受。面部癌细胞膜解读 PD-L1 必需抑制 T 细胞膜活化和再生，防 PD-1 防体必需阻绝这一抑制作用。

相比伊匹霉素，防 PD-1 防体的副抑制作用较少暴发但毒连续性极其，主要的副抑制作用还包括头痛、高血压、肝炎甚至肝衰竭、荷尔蒙哮喘、肾炎、肾功能减退以及肿胀、瘙痒症等面部毒连续性重排。

2015 年 EMA 审批防 PD-1 防体纳武霉素和帕母霉素主要用途化学治疗必切除的 IIIc 和 IV 期面部癌，同年 FDA 审批重新组建可不用纳武霉素和伊匹霉素化学治疗中后期面部癌。学术研究推测纳武霉素特别是在提极低 BRAF 野生型极低血压的 OS 和 PFS，随后领域专家开展了数项方面病理实验非常防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体主要用途可切除中后期面部癌极低血压的，现有实验仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 值得注意物

约 50% 的面部癌极低血压存在 BRAF 性突起，性突起与夏季时有关。触发的脂类转移酶 BRAF 通过触发丝裂原活化蛋白转移酶（MAPK）途径在细胞膜再生里面发挥关键抑制作用，而 MEK 是 MAPK 途径下游的酪氨酸转移酶。

学术研究表明 BRAF 值得注意物威罗菲尼和曾达拉菲尼必需其会 III-IV 期 BRAF 性突起的极低血压导致强烈的可不答，但 6～8 年初后极低血压会出现脑膜炎和哮喘十分困难，这种脑膜炎均是由于 BRAF 再触发或 MEK 性突起（参见平面图 2）。

重新组建可不用 BRAF 值得注意物和 MEK 值得注意物必需延长 PFS 和 OS，增大重排赴援。常见的制剂副重排还包括关节炎、疲劳、脱发、恶心和头痛，BRAF 值得注意物还能其会肤伤害，如肿胀、光敏、过度基底，甚至面部。

平面图 2 BRAF 值得注意物暴发脑膜炎的分析方法

新近专用化学治疗

新近专用化学治疗不仅能改善实质上的预后，还能提极低手术切除赴援和区域内极低度集里面赴援，其必需通过监测重排和术后病理来进行风险评估，对新近专用化学治疗必不答的极低血压可以改用更有用的处理过程。自愿性面部癌的新近专用化学治疗还处在一时期阶段，以病原体化学治疗都以，还包括干扰素、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 值得注意物、T-VEC，方面病理实验仍在来进行里面。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被审批主要用途化学治疗中后期面部癌。T-VEC 必需在细胞膜里面复制并刺激这些细胞膜导致粒细胞膜-免疫细胞膜高井刺激因子（GM-CSF），当这些细胞膜甲醇时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新近）专用化学治疗在中后期面部癌的很差引发了尤其的重视，大家都在翘首期待 III 期病理实验的验证结果，鉴于前期实验观察到的不良惨案致使影响极低血压生活恒星质量，在重视 RFS 和 OS 的同时，也要非常重视求生存恒星质量的风险评估。

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编者： 汪宇慧